■創(chuàng)新啟示錄

　　依生生物制藥有限公司宣布，其自主開發(fā)的人用皮卡佐劑狂犬病疫苗已經(jīng)在新加坡完成臨床一期研究并取得了良好結(jié)果

　　國家“重大新藥創(chuàng)制”項(xiàng)目人用皮卡佐劑狂犬病疫苗最近取得重大突破。1月13日，遼寧依生生物制藥有限公司宣布，其自主研發(fā)的人用皮卡佐劑狂犬病疫苗已經(jīng)在新加坡完成臨床一期研究并取得了良好結(jié)果，并預(yù)計(jì)2016年在新加坡完成臨床二期研究。

　　免疫失敗彰顯疫苗質(zhì)量急需提升

　　狂犬病是一種目前已知的危害最嚴(yán)重的記性傳染病之一，病毒經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)垂直傳播，一旦出現(xiàn)臨床癥狀，感染死亡率幾乎達(dá)100%，可以說狂犬病的治療是與時間賽跑的過程。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2013年全球有60000人因此喪生。

　　一個不爭的事實(shí)是，被發(fā)瘋動物咬傷后接種了狂犬病疫苗仍然發(fā)狂犬病死亡。在接種疫苗的過程中，甚至在疫苗全程注射后發(fā)病死亡。據(jù)中國廣西疾控中心的研究報(bào)道，78.1%的疫苗免疫失敗案例發(fā)生在疫苗接種后的第6到27天。

　　由于狂犬病疫苗不同于一般的預(yù)防用疫苗生物制品，它主要是在瘋動物咬傷人后實(shí)施接種免疫，即病毒感染在先，注射疫苗在后，其作用是搶救傷者生命，將病毒扼殺在潛伏期內(nèi)，阻斷傷者進(jìn)入臨床發(fā)病期。但是，目前市售的國內(nèi)外狂犬病疫苗尚不能達(dá)到這一要求。因此研發(fā)出能夠快速產(chǎn)生中和抗體（達(dá)到血清抗體陽轉(zhuǎn)）的狂犬病疫苗具有特別重要的臨床和現(xiàn)實(shí)意義。

　　科技日報(bào)記者在遼寧依生生物制藥有限公司舉辦的國家“重大新藥創(chuàng)制”項(xiàng)目人用皮卡佐劑狂犬病疫苗一期臨床結(jié)果新聞發(fā)布會上獲悉，大量臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，即將應(yīng)用于狂犬病病毒暴露后(動物咬傷后)免疫治療的“人用皮卡佐劑狂犬病疫苗”具備良好的安全性。

　　皮卡佐劑疫苗進(jìn)入藥審階段

　　為了減少狂犬病疫苗的抗原用量，降低疫苗成本以及增強(qiáng)疫苗的免疫效果，國內(nèi)外在疫苗內(nèi)加入佐劑或免疫促進(jìn)劑方面進(jìn)行過很多研究。

　　“鋁佐劑在疫苗中應(yīng)用最為廣泛，但因其具有緩慢釋放抗原的特點(diǎn)，早期并不能產(chǎn)生高效價的抗體，因此不利于保護(hù)狂犬病病毒感染者。”中國工程院院士侯云德介紹，皮卡佐劑狂犬病疫苗是一種新型、穩(wěn)定、安全、高效的治療性狂犬疫苗，屬世界首創(chuàng)。

　　侯云德表示，皮卡佐劑疫苗技術(shù)在全球34個國家分別申請了相關(guān)的3項(xiàng)專利，獲得了51個批準(zhǔn)證書和批準(zhǔn)通知，具有獨(dú)立的知識產(chǎn)權(quán)。該技術(shù)開創(chuàng)了治療性疫苗應(yīng)用的新時代，使原來疫苗用于預(yù)防疾病的概念徹底顛覆?！耙院蟮囊呙鐚⒕哂蓄A(yù)防和治療的雙重作用?！?/p>

　　臨床前研究結(jié)果表明，與目前無佐劑人用狂犬病疫苗相比，凍干人用皮卡狂犬病疫苗能夠快速誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，免疫后4天即可產(chǎn)生有效的中和抗體。同時，該疫苗能夠產(chǎn)生強(qiáng)烈而均衡的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，對暴露后免疫保護(hù)起關(guān)鍵作用。

　　“凍干人用皮卡狂犬病疫苗的核心物質(zhì)是皮卡佐劑，能刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫作用，是TLR3受體激動劑?！辈《緦W(xué)家、中國工程院院士俞永新表示，目前世界上治療性疫苗開發(fā)主要選用TLR受體激活劑作為佐劑，皮卡佐劑就屬于TLR受體激活劑。

　　該項(xiàng)目的課題負(fù)責(zé)人依生集團(tuán)董事長張譯先生介紹，在模擬瘋狗咬傷的攻毒保護(hù)試驗(yàn)中，現(xiàn)用狂犬病疫苗的保護(hù)率只有10%—30%，而皮卡佐劑狂犬病疫苗的保護(hù)率高達(dá)80%。預(yù)計(jì)該疫苗用于臨床后，可使現(xiàn)有因狂犬病死亡的人數(shù)減少50%—60%。同時免疫療程也從28天縮短至一周，注射次數(shù)由5針減少到3針，從而增加了全程免疫率，為接種人群帶來了極大方便。預(yù)計(jì)該疫苗投入臨床使用后，可將我國現(xiàn)有狂犬病的致死人數(shù)減少50%以上。

　　據(jù)了解，該疫苗于2013年被科技部列為“重大新藥創(chuàng)制”項(xiàng)目，2014年4月獲得國內(nèi)臨床受理通知書，并獲得國家專項(xiàng)資金支持，目前處于藥品審評階段。

　　開創(chuàng)了治療與預(yù)防并舉新時代

　　“皮卡佐劑狂犬病疫苗展現(xiàn)出良好的安全性，與市售人用狂犬病疫苗相比，在副作用上面沒有顯著性差異?！痹谛录悠轮鞒峙R床研究的烈濤醫(yī)生表示，注射皮卡佐劑狂犬病疫苗75%的人群在第7天就實(shí)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)陽，這樣的轉(zhuǎn)陽速度將有利于防止暴露后狂犬病病毒感染威脅，挽救生命。在7天內(nèi)完成3次注射的免疫方案還將大大提升病人對疫苗接種的合作依從性。

　　資料顯示，人用皮卡佐劑狂犬病疫苗臨床一期研究是在新加坡新保集團(tuán)醫(yī)學(xué)研究單位完成的，試驗(yàn)招募了37位健康志愿者以評估皮卡佐劑狂犬病疫苗的安全性和有效性。

　　“此前項(xiàng)目曾多次開展模擬狂犬病病毒暴露后感染情況的動物實(shí)驗(yàn)，受試動物首先被注射了致死劑量的狂犬病病毒，然后用皮卡佐劑狂犬病疫苗或現(xiàn)有市售人用狂犬病疫苗進(jìn)行接種保護(hù)。試驗(yàn)結(jié)果表明，市售人用狂犬病疫苗組中只有20%的受試動物存活下來，而皮卡狂犬病疫苗組的存活率能達(dá)到80%?！睆堊g認(rèn)為，臨床一期研究數(shù)據(jù)為依生生物啟動皮卡佐劑狂犬病疫苗的臨床二期實(shí)驗(yàn)打下了良好基礎(chǔ)，臨床二期實(shí)驗(yàn)將進(jìn)一步研究和評估皮卡佐劑狂犬病疫苗的臨床保護(hù)性和安全性。

　　張譯在接受科技日報(bào)記者采訪時透露，皮卡佐劑疫苗技術(shù)的研發(fā)歷時6年，投入超過3億元人民幣。由于其獨(dú)特效果已得到中山大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、新加坡國防科技研究院、美國國立衛(wèi)生研究院和美國結(jié)核病研究所的研究證實(shí)，目前，治療性乙肝疫苗也已在新加坡開始了臨床試驗(yàn)?！袄闷たㄗ魟╅_發(fā)的疫苗如治療性乙肝疫苗、流感疫苗、結(jié)核疫苗將會陸續(xù)上市?！睆堊g如是說。